太阳成集团-WWW.tyc234cc.COM|主页网址

　　2015年ღ✿✿，仁济医院与科济生物联合开展全球首个CAR-T细胞疗法治疗肝细胞癌临床研究ღ✿✿。十年前ღ✿✿，患者张强（化名）和陈海（化名）被诊断为晚期肝癌合并下腔静脉癌栓ღ✿✿，参与试验后ღ✿✿，如今均呈现无瘤状态ღ✿✿。仁济医院肿瘤介入科副主任史瑶平表示ღ✿✿，整个临床试验过程并非一帆风顺ღ✿✿，但积累了宝贵经验ღ✿✿。他对CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗的前景持审慎乐观态度ღ✿✿，认为需大量临床研究验证其有效性与安全性ღ✿✿。

　　在上海交通大学医学院附属仁济医院的一间普通诊室里ღ✿✿，肿瘤介入科副主任史瑶平翻看着厚厚的随访档案ღ✿✿。

　　他查阅的两份档案分别属于张强（化名）和陈海（化名）ღ✿✿。十年前ღ✿✿，他们曾被“晚期肝癌ღ✿✿、合并下腔静脉癌栓”这几个冰冷的字眼判定仅余一线生机ღ✿✿。如今ღ✿✿，两人在例行复查中却均呈现无瘤状态ღ✿✿，且生活质量良好ღ✿✿。

　　改变命运的关键ღ✿✿，正是2015年仁济医院与科济生物联合开展的全球首个CAR-T细胞疗法治疗肝细胞癌的临床研究ღ✿✿。在接受《每日经济新闻》记者专访时ღ✿✿，史瑶平表示ღ✿✿，彼时CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）治疗实体瘤在全球范围内尚属探索阶段ღ✿✿，整个临床试验过程并非一帆风顺ღ✿✿，其中也多次遇到细胞因子释放综合征等免疫相关的不良反应ღ✿✿。

　　“尽管挑战重重ღ✿✿，团队也正因此积累了治疗实体瘤的宝贵经验ღ✿✿，为后续国内相关技术的发展和优化提供了重要参考ღ✿✿。”史瑶平称ღ✿✿。

　　2014年12月ღ✿✿，时年50岁的张强已伴随乙型肝炎肝硬化生活多年ღ✿✿，在一次例行体检中太阳成ღ✿✿，他被查出患有肝细胞癌（HCC）ღ✿✿，肝功能分级为Child-Pugh A级ღ✿✿。彼时ღ✿✿，他的病情还未发展到晚期ღ✿✿，具备接受局部根治治疗的条件ღ✿✿。

　　面对突如其来的病情港京印刷图源ღ✿✿，张强首先到首都医科大学附属北京同仁医院接受了手术治疗ღ✿✿，并在术后接受了化疗ღ✿✿。“化疗过程实在太难受了ღ✿✿。”张强回忆道港京印刷图源ღ✿✿，“我只做了一次就再也不想继续了ღ✿✿。”

　　难以忍受化疗的张强在偶然的情况下通过网络了解到ღ✿✿，仁济医院在局部消融治疗方面经验丰富ღ✿✿。抱着一线希望ღ✿✿，他辗转来到上海寻求进一步治疗ღ✿✿。此后ღ✿✿，张强接受了两次经导管动脉化疗栓塞术（TACE）ღ✿✿，获得了部分缓解（PR）ღ✿✿。2015年3月港京印刷图源ღ✿✿，他在病情稳定的基础上再次接受微波消融术（MWA）以期实现根治ღ✿✿。但疾病的发展远比预期更为迅速ღ✿✿，仅仅六周后ღ✿✿，他便被诊断出肿瘤已侵犯下腔静脉ღ✿✿，形成癌栓（IVCTT）ღ✿✿。

　　面对这一情况ღ✿✿，医生建议进行全身治疗ღ✿✿，但考虑到自己的经济负担ღ✿✿，张强婉拒了常规治疗方案ღ✿✿。就在此时ღ✿✿，一项新型临床试验向他敞开了大门史瑶平团队向其介绍了一个当时还鲜为人知的治疗手段ღ✿✿，即CAR-T细胞治疗ღ✿✿。

　　面对这种新型疗法ღ✿✿，他原本心存疑虑ღ✿✿，但在经过医生的细心解释后ღ✿✿，张强被打动了ღ✿✿。“我们家里商量了一下ღ✿✿，觉得也没有别的更好的办法了太阳成ღ✿✿，就抱着死马当活马医的心态试一试ღ✿✿。”张强通过筛查后成功入组临床研究ღ✿✿，成为国内早期接受CAR-T细胞治疗实体瘤的患者之一ღ✿✿。

　　值得注意的是ღ✿✿，患者在完成CAR-T细胞输注后并不意味着能够“一劳永逸”ღ✿✿。特别需要密切关注患者的相关毒副反应港京印刷图源ღ✿✿，比如细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性综合征（ICANS）ღ✿✿；甚至在患者出院后ღ✿✿，也存在一些并发症的可能性ღ✿✿，需要在定期随访中重点筛查ღ✿✿。

　　史瑶平告诉记者ღ✿✿，在针对患者的长期随访方面ღ✿✿，其高度重视CAR-T治疗后的监测ღ✿✿，在治疗的早期阶段ღ✿✿，他们会密切观察患者的生命体征变化ღ✿✿，如呼吸ღ✿✿、心率ღ✿✿、血压等太阳成ღ✿✿，同时动态监测血液指标ღ✿✿，包括血常规ღ✿✿、肝肾功能ღ✿✿、炎症指标（如CRP）以及关键的细胞因子水平ღ✿✿。特别是在输注后两周内ღ✿✿，是细胞因子释放综合征（CRS）等免疫相关不良反应的高发期ღ✿✿，因此必须进行密切的临床观察ღ✿✿。

　　张强也回忆道ღ✿✿，其实整个治疗过程并不轻松ღ✿✿。特别是在第三次治疗时ღ✿✿，他经历了连续七八天高烧不退ღ✿✿，家人焦虑万分ღ✿✿。“我们急得不行ღ✿✿，赶紧问主任医生ღ✿✿，他安慰我们说ღ✿✿，高烧其实是一种治疗应答ღ✿✿，说明治疗在起作用ღ✿✿，不烧反倒不正常ღ✿✿。听了这话ღ✿✿，我就咬牙坚持了下来ღ✿✿。”

　　治疗效果远超预期ღ✿✿。CAR-T治疗第14天ღ✿✿，张强的甲胎蛋白（AFP）水平就从1210ng/mL骤降至121ng/mLღ✿✿，并在随后的两个月内恢复至正常范围ღ✿✿。此后近10年间ღ✿✿，他定期随访检查ღ✿✿，未见复发迹象ღ✿✿。

　　“每年我都按时去复查ღ✿✿，医生说一切都很好ღ✿✿。”张强的语气中带着难掩的喜悦和感激ღ✿✿，“应该是CAR-T（起到了）效果ღ✿✿。”

　　史瑶平表示ღ✿✿，患者出院进入稳定期后ღ✿✿，临床团队也制定了更长期的随访计划ღ✿✿，例如按月或季度复查ღ✿✿，随后根据病情稳定程度逐渐延长随访间隔ღ✿✿。目前张强以及陈海两位患者的随访周期均已延长至每年一次ღ✿✿，“复查项目包括肿瘤影像学检查ღ✿✿、肿瘤标志物以及血常规太阳成ღ✿✿、肝肾功能等指标检测ღ✿✿，所有结果均显示良好ღ✿✿，病灶未见复发迹象”ღ✿✿。

　　此外ღ✿✿，史瑶平在随访中还会关注患者的整体身体状态和生活质量ღ✿✿，例如体能恢复情况港京印刷图源太阳成ღ✿✿，以及是否接受了其他抗肿瘤治疗手段ღ✿✿。“如果患者在CAR-T细胞治疗后又接受了其他治疗ღ✿✿，那么疗效归因就会存在不确定性”ღ✿✿，因此随访不仅是疗效监测的延续ღ✿✿，也是对治疗价值判断的重要依据ღ✿✿。

　　CAR-T是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy的简称ღ✿✿，这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法ღ✿✿。据史瑶平介绍ღ✿✿，与以化疗为代表的传统治疗相比ღ✿✿，CAR-T细胞疗法在机制上具有显著差异ღ✿✿，前者往往以非特异性方式杀伤肿瘤ღ✿✿，副作用大ღ✿✿、疗程长ღ✿✿、需长期用药ღ✿✿。CAR-T则通过改造患者自身T细胞ღ✿✿，使其具备靶向识别和杀伤肿瘤的能力ღ✿✿，不仅治疗周期短ღ✿✿，CAR-T细胞在患者体内还具有一定的增殖能力ღ✿✿，一旦达到足够数量ღ✿✿，能够在较长时间内对肿瘤细胞进行持续杀伤ღ✿✿。

　　截至目前ღ✿✿，CAR-T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤中早已取得显著进展ღ✿✿，特别是在弥漫性大B细胞淋巴瘤ღ✿✿、多发性骨髓瘤中ღ✿✿，完全缓解率远超化疗ღ✿✿、靶向治疗等手段ღ✿✿。而在实体瘤的治疗上ღ✿✿，CAR-T疗法目前仍处于探索阶段ღ✿✿，面临着众多挑战ღ✿✿。

　　对此ღ✿✿，史瑶平的临床团队尝试通过“局部治疗+CAR-T”的策略进行破局ღ✿✿。在史瑶平看来ღ✿✿，这一策略的精髓在于通过局部“减瘤”ღ✿✿，使肿瘤负荷降低ღ✿✿、屏障松动ღ✿✿，从而为后续CAR-T细胞提供更有利的生存与杀伤空间ღ✿✿。

　　史瑶平指出ღ✿✿，对张强的治疗并非单靠CAR-T完成ღ✿✿，而是一次系统性太阳成ღ✿✿、多手段联合的综合干预ღ✿✿。以张强的治疗过程为例ღ✿✿，其在CAR-T细胞输注前就通过局部减瘤策略ღ✿✿，接受了肝脏病灶的消融治疗以及针对癌栓的伽马刀治疗ღ✿✿，以降低体内肿瘤负荷ღ✿✿；而临床的核心环节ღ✿✿，则是靶向GPC3蛋白的CAR-T细胞治疗ღ✿✿。

　　与此同时ღ✿✿，团队针对治疗期间的副作用积累了应对经验ღ✿✿。史瑶平向记者分享了一个典型案例ღ✿✿：一名患者在CAR-T细胞输注后第14天突发全身水肿ღ✿✿、呼吸困难ღ✿✿，伴随炎症指标明显升高ღ✿✿，经诊断为严重CRSღ✿✿。医生迅速给予托珠单抗治疗后症状未见明显缓解ღ✿✿，之后及时给予大剂量激素冲击治疗ღ✿✿，最终成功控制病情ღ✿✿，保障了患者安全ღ✿✿。

　　“必须承认ღ✿✿，这种大剂量激素治疗抢救措施对CAR-T细胞的活性确实会有一定影响ღ✿✿。”史瑶平透露ღ✿✿，该患者后续第一次影像学评估时ღ✿✿，原本肝脏上21个肿瘤中有14个完全消退ღ✿✿、未见活性ღ✿✿，但在长期随访中还是出现了复发ღ✿✿。“从患者安全角度出发ღ✿✿，这是必须要做的权衡ღ✿✿。”史瑶平强调ღ✿✿。

　　展望未来ღ✿✿，CAR-T细胞疗法是否可能走到实体瘤的一线治疗阶段？对此ღ✿✿，史瑶平持审慎乐观态度ღ✿✿。他认为这个前景是肯定存在的ღ✿✿，并且应该说前途是光明的ღ✿✿，但过程一定是曲折的ღ✿✿。CAR-T细胞疗法在实体瘤领域若要成为一线治疗手段ღ✿✿，必须经历大量扎实的临床研究ღ✿✿，尤其是高级别的循证医学证据积累ღ✿✿，来验证其有效性与安全性ღ✿✿，最终推动相关药物的获批应用ღ✿✿。

　　如需转载请与《每日经济新闻》报社联系ღ✿✿。未经《每日经济新闻》报社授权ღ✿✿，严禁转载或镜像ღ✿✿，违者必究ღ✿✿。

　　特别提醒ღ✿✿：如果我们使用了您的图片ღ✿✿，请作者与本站联系索取稿酬ღ✿✿。如您不希望作品出现在本站ღ✿✿，可联系我们要求撤下您的作品ღ✿✿。www.tyc234cc.comღ✿✿，澳门太阳集团官网下载太阳成集团官网太阳成集团tyc234cc太阳成集团tyc234cc[主页]网址癌症治疗ღ✿✿，太阳成集团网站ღ✿✿。